幽門螺旋桿菌讓胃癌拜訪你

　　胃癌的發病是多因素、多步驟的過程,幽門螺桿菌(Hp)感染是誘發胃癌最重要的危險因素之一,本次會議上有關Hp致胃癌的一些新的研究進展主要集中在動物實驗、臨床人體試驗及干預治療等方面,現就臨床試驗和干預治療的部分內容簡要介紹如下。 　　臨床試驗 　　線粒體DNA(mtDNA)是癌症基因突變的一個熱點,因為許多致癌物首先修改它,包括胃癌在內的許多腫瘤中都被發現有mtDNA突變。胃癌是Hp引起的慢性胃炎的長期結果,Ceu等分析了150例Hp感染者(99例慢性胃炎和61例胃癌)的資料,從患者的胃組織標本、血清和鄰近的正常組織中分離DNA來篩查mtDNA突變。結果顯示胃癌患者的mtDNA突變 (28/61例,46%) 發生率高於慢性胃炎患者(20/99例,20%,P<0.0001)。因此,胃癌中的mtDNA突變更常見,這些突變與Hp基因型無關。 　　細胞色素C P4502C19(CYP2C19)多態性與肺癌、肝癌或食管癌致癌物解毒或前致癌物激活有關。為了分析CYP2C19基因型和Hp感染與胃癌易感性之間的關系,日本學者Mitsushige檢測了111例Hp陽性胃癌患者及Hp陽性非胃癌對照組的CYP2C19基因型。CYP2C19基因型分3組:純合強代謝者(homEMs)、雜合強代謝者(hetEMs)和慢代謝者(PMs)。還比較了胃癌患者和正常對照者的CYP2C19基因型和血清胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ水平(一種胃萎縮的生物標志)。結果顯示,胃癌患者中homEMs、hetEMs、PMs的頻率分別為31.5%、42.3%和26.2%;正常對照組為38.1%、47.0%和14.9%。CYP2C19慢代謝者胃癌危險增加,其年齡和性別調整後的OR值為1.975。盡管胃癌患者血清胃蛋白酶原Ⅰ水平明顯降低,但CYP2C19基因型與血清胃蛋白酶原Ⅰ水平或胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比值無相關。該試驗結果提示,CYP2C19相關Hp陽性的慢代謝者應該接受Hp根除治療以預防胃癌。 　　CpG甲基化是一種穩定的但有可塑性的DNA修飾。抑癌基因CpG島啟動子(CGIs)的異常甲基化與包括胃癌在內的一些癌症密切相關。Takeshi等的研究納入了26名健康志願者(HVs)、30例胃單高分化癌與32例胃多高分化癌患者,從非癌組織部位標准的3點取胃黏膜活檢。結果顯示,(1)比較Hp陰性和陽性HVs者的CGIs甲基化水平,在全部的7個區域中,Hp陽性者甲基化水平比Hp陰性者高3.0~14.3倍。(2)同HVs相比,Hp陰性者,單發癌和多發癌的FLNc和HAND1(CGIs基因片段)的甲基化水平均增加,分別增加1.3和3.0倍,5.0和3.6倍。即使按輕度萎縮和重度萎縮進行分層,單發癌和多發癌FLNc也增加,分別為1.9和4.8倍, 4.8和15.8倍。(3)在Hp陽性者中,HVs和胃癌患者甲基化水平都不同程度增高。(4)Hp陽性者(非癌和胃癌患者)甲基化水平最高,Hp陰性的胃癌患者次之,考慮到這些患者中大部分曾經感染過Hp,由此得出結論,當前存在Hp感染可強烈誘導胃黏膜細胞甲基化。甲基化水平增高與胃單原發癌與多發癌相關。在無癌前病變的胃黏膜中,甲基化水平可能是胃單原發癌與多發癌的一危險標志物。 　　干預治療試驗 　　Keiji等對304例持續Hp感染者和404例根除Hp患者內鏡隨訪3.1和3.2年。在隨訪期間,兩組分別發生13例和6例胃癌。兩組之間的累計發病率有統計學差異(P=0.019)。應用Cox比例風險模型分析,根除Hp的風險比是0.335(P=0.047)。在持續Hp感染組有11例分化型胃癌,根除組3例,兩組間分化型胃癌的發病率顯著不同(P=0.017),但未分化型胃癌發病率無差異(P=0.847)。研究結果支持根除Hp對胃癌有預防作用,但是根除Hp不能預防未分化型胃癌。