HP―胃癌的罪魁禍首嗎

　　胃癌的發病是多因素、多步驟的過程，幽門螺桿菌（Hp）感染是誘發胃癌最重要的危險因素之一，本次會議上有關Hp致胃癌的一些新的研究進展主要集中在動物實驗、臨床人體試驗及干預治療等方面，現就臨床試驗和干預治療的部分內容簡要介紹如下。 　　臨床試驗 　　線粒體DNA（mtDNA）是癌症基因突變的一個熱點，因為許多致癌物首先修改它，包括胃癌在內的許多腫瘤中都被發現有mtDNA突變。胃癌是Hp引起的慢性胃炎的長期結果，Ceu等分析了150例Hp感染者（99例慢性胃炎和61例胃癌）的資料，從患者的胃組織標本、血清和鄰近的正常組織中分離DNA來篩查mtDNA突變。結果顯示胃癌患者的mtDNA突變 （28/61例，46%） 發生率高於慢性胃炎患者（20/99例，20%，P<0。0001）。因此，胃癌中的mtDNA突變更常見，這些突變與Hp基因型無關。 　　細胞色素C P4502C19（CYP2C19）多態性與肺癌、肝癌或食管癌致癌物解毒或前致癌物激活有關。為了分析CYP2C19基因型和Hp感染與胃癌易感性之間的關系，日本學者Mitsushige檢測了111例Hp陽性胃癌患者及Hp陽性非胃癌對照組的CYP2C19基因型。CYP2C19基因型分3組：純合強代謝者（homEMs）、雜合強代謝者（hetEMs）和慢代謝者（PMs）。還比較了胃癌患者和正常對照者的CYP2C19基因型和血清胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ水平（一種胃萎縮的生物標志）。結果顯示，胃癌患者中homEMs、hetEMs、PMs的頻率分別為31。5%、42。3%和26。2%；正常對照組為38。1%、47。0%和14。9%。CYP2C19慢代謝者胃癌危險增加，其年齡和性別調整後的OR值為1。975。盡管胃癌患者血清胃蛋白酶原Ⅰ水平明顯降低，但CYP2C19基因型與血清胃蛋白酶原Ⅰ水平或胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比值無相關。該試驗結果提示，CYP2C19相關Hp陽性的慢代謝者應該接受Hp根除治療以預防胃癌。 　　CpG甲基化是一種穩定的但有可塑性的DNA修飾。抑癌基因CpG島啟動子（CGIs）的異常甲基化與包括胃癌在內的一些癌症密切相關。Takeshi等的研究納入了26名健康志願者（HVs）、30例胃單高分化癌與32例胃多高分化癌患者，從非癌組織部位標准的3點取胃黏膜活檢。結果顯示，（1）比較Hp陰性和陽性HVs者的CGIs甲基化水平，在全部的7個區域中，Hp陽性者甲基化水平比Hp陰性者高3。0~14。3倍。（2）同HVs相比，Hp陰性者，單發癌和多發癌的FLNc和HAND1（CGIs基因片段）的甲基化水平均增加，分別增加1。3和3。0倍，5。0和3。6倍。即使按輕度萎縮和重度萎縮進行分層，單發癌和多發癌FLNc也增加，分別為1。9和4。8倍， 4。8和15。8倍。（3）在Hp陽性者中，HVs和胃癌患者甲基化水平都不同程度增高。（4）Hp陽性者（非癌和胃癌患者）甲基化水平最高，Hp陰性的胃癌患者次之，考慮到這些患者中大部分曾經感染過Hp，由此得出結論，當前存在Hp感染可強烈誘導胃黏膜細胞甲基化。甲基化水平增高與胃單原發癌與多發癌相關。在無癌前病變的胃黏膜中，甲基化水平可能是胃單原發癌與多發癌的一危險標志物。