幽門螺桿菌感染可引起哪些疾病？

　　一、幽門螺桿菌的發現是人們對許多上胃腸道疾病重新認識的裡程碑

　　幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,下稱Hp)的發現是醫學上的一件大事，也是人們對許多臨床疾病特別是對上胃腸道疾病重新認識的裡程碑，因而Hp的發現者Warren和Marshall榮獲了2005年度諾貝爾生理學和醫學獎。

　　目前已經確認Hp與上胃腸道疾病中的4種疾病密切相關：①慢性胃炎;②消化性潰瘍病;③胃癌;④胃黏膜相關性淋巴樣組織惡性淋巴瘤(MALT淋巴瘤)。

　　Hp發現至現在已超過26年的歷史，有關Hp與上胃腸道疾病之間關系已受到胃腸病學、微生物學、病理學、免疫學及毒理學等領域的學者或專家的極大關注。Hp的發現使慢性胃炎和消化性潰瘍病面臨著一場病因學和治療學上的革命，特別是對消化性潰瘍發病機理的認識以及治療原則發生了革命性的變化，根除Hp可以降低或預防消化性潰瘍復發已被公認。Hp是慢性活動性胃炎的重要病因，其證據符合Koch定律[1]：即病原體存在於患者體內，其存在部位與病變部位一致，清除原體病變好轉，該病原體在動物體內可誘發與人相似的疾病。1994年世界衛生組織下屬的國際癌腫研究機構根據前瞻性流行病學調查資料和胃癌發生過程中的演變規律，將Hp列入I類致癌因子，因而關於Hp與胃癌的研究也倍受人們關注。Hp感染在MALT淋巴瘤發病中的作用也已確認，根除Hp後MALT淋巴瘤可以縮小甚至消失。

　　二、Hp感染已涉及多系統和多學科疾病

　　Hp感染不僅與上胃腸道疾病相關，而且還涉及到許多胃腸道外疾病。Hp不僅涉及到消化疾病，而且還涉及到心腦血管、血液、內分泌、免疫、皮膚等多系統疾病，所以Hp感染是涉及多系統和多學科疾病的研究課題[3]，而且涉及的胃腸道外疾病范圍很廣，目前已有較多的研究報道Hp感染與動脈粥樣硬化、心腦血管疾病、血液系統疾病和皮膚病(如酒糟鼻、荨麻疹)、牙周疾病、兒童和胎兒的生長發育遲緩、不明原因的缺鐵性貧血和特發性血小板減少性紫癜(ITP)等密切相關。還有研究報道硬化性膽管炎、原發性膽汁性肝硬化、膽囊炎、膽石症患者Hp感染率較高，以上疾病如果與Hp感染存在相關性，則對這些疾病的治療和預防可能帶來新思路和開劈新途徑，其中不明原因的缺鐵性貧血和特發性血小板減少性紫癜已在歐洲Maastrecht III[2]和國內第三次全國Hp共識[4](2007.10廬山)已被明確列入Hp根除適應證。但其它疾病與Hp感染是否存在相關性還需要更多的符合循證醫學要求的多中心臨床研究來證實。對於Hp感染如何會涉及如此廣泛的臨床疾病目前尚無法解釋。有關Hp與胃腸道外疾病本篇將有專章討論。.

　　三、尚有爭議的某些臨床問題

　　(一)Hp感染與功能性消化不良的關系

　　對於Hp與功能性消化不良(FD)之間是否存在因果關系一直是廣大學者爭議的問題。不少學者認為FD與Hp感染無明顯關系，理由是對Hp陽性的FD患者根除Hp並不能顯著改善其消化不良症狀;但多數學者則持相反觀點，因為也有不少設計嚴謹的大樣本臨床研究證實FD患者在根除Hp之後可以顯著提高生活質量。目前對Hp陽性的FD與慢性胃炎之間的關系以及FD與非潰瘍性消化不良(NUD)的定義或本質一直存在爭議，有關以上問題將有專章進行解讀和討論。

　　(二)Hp感染與胃食管反流病的關系

　　胃食管反流病 (GERD)發病率與Hp感染之間存在負相關，這一關系的本質尚末確定。根除Hp後GERD發病率增加的報道一直引起人們關注，有學者支持Hp對GERD有保護作用的觀點，也有不少報道認為Hp感染與GERD發生無關，根除Hp後GERD發病率增加僅發生於原本已有GERD傾向的人群中，而Hp根除後使這一傾向得以暴露。至於Hp根除是否響質子泵抑制劑(PPI)對GERD的療效?Hp陽性的GERD患者長期服用PPI是否會引起或加重胃體黏膜萎縮發生、從而增加胃癌發生危險性也有爭議。國內外對Hp若干問題共識意見是根除Hp不影響PPI對GERD的治療，對長期需要接受PPI治療的GERD應接受Hp根除治療，根除Hp能阻止萎縮性炎的進展，並有可能逆轉萎縮，但對腸化的作用尚不明確。

　　(三)與非甾體類抗炎藥的關系

　　Hp感染和非甾體類抗炎藥(NSAID)是消化性潰瘍發生和增加潰瘍出血的兩個重要獨立危險因素，兩者致潰瘍的機制是不同的, 當兩者同時存在時，其相互相作用比較復雜，這兩個危險因素之間到底是協同、拮抗或無關作用目前尚有不同看法。

　　鑒於無法區分Hp 陽性與NSAID服用者的潰瘍發生或出血，是由於Hp感染還是NSAID作用或兩者共同作用的結果，而當兩者同時存在時則明顯增加潰瘍發生和出血的危險性，所以目前主張是對需長期服用NSAID者應該首先根除Hp。

　　四、對Hp與臨床的臨床疾病關系的研究從認識到再認識

　　自Hp被分離至今己26年余，26年來Hp的研究得到迅速發展，Hp感染的臨床問題十分復雜，目前人們對Hp的研究已經從上胃腸道疾擴展到胃腸道外病病，盡管我們目前對Hp與某些胃腸道外疾病的關系認識非常初淺，但我們相信未來的研究將會使我們像現在認識Hp與上胃腸道疾病(慢性胃炎，消化性潰瘍、胃癌及MALT淋巴瘤)一樣來認識Hp與某些腸道外疾病。所以，對Hp與胃腸道外疾病關系研究還有待作繼續深入的工作，尤其對發病機制和干預途徑的研究，還有關於上述尚有爭議的一些臨床問題都有待更多的循征醫學的證實。我相信對Hp與臨床疾病關系的研究也是遵循一個從不認識--爭議--認識--再認識的原則。